2025年7月1日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院及卡爾森國(guó)際腫瘤中心劉雪副教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表了題為“CRISPRi screen identifies FprB as a synergistic target for gallium therapy in Pseudomonas aeruginosa”的研究論文。該團(tuán)隊(duì)基于CRISPRi-seq技術(shù)，系統(tǒng)揭示了銅綠假單胞菌對(duì)鎵治療敏感性的遺傳基礎(chǔ)，確定了FprB（鐵氧還蛋白-NADP+還原酶）為鎵治療協(xié)同作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)。醫(yī)學(xué)部副研究員章宇為第一作者，劉雪為唯一通訊作者，博士后張婷婷、已畢業(yè)碩士生肖雪、副教授汪業(yè)軍等共同參與了本研究，深圳大學(xué)為第一完成單位。

針對(duì)鎵在臨床治療銅綠假單胞菌感染中存在的濃度限制問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用全基因組CRISPRi-seq技術(shù)，系統(tǒng)性篩選鎵的協(xié)同增效靶點(diǎn)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，高度保守的鐵氧還蛋白-NADP+還原酶FprB，其缺失能將鎵的最低抑菌濃度降低32倍以上，并使鎵的抗菌模式從抑菌轉(zhuǎn)變?yōu)闅⒕?。機(jī)制研究進(jìn)一步揭示，F(xiàn)prB通過(guò)調(diào)控鐵穩(wěn)態(tài)和氧化還原平衡來(lái)抵抗鎵引起的具有殺菌活性的氧自由基的積累。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，缺失fprB能顯著增強(qiáng)鎵對(duì)生物被膜的抑制作用和提高肺部感染模型中的治療效果。這一發(fā)現(xiàn)不僅為解決鎵治療濃度限制提供了新思路，也為抗耐藥菌感染提供了有效的聯(lián)合治療策略，同時(shí)展示了CRISPRi-seq作為發(fā)現(xiàn)新型抗菌靶點(diǎn)的強(qiáng)大工具價(jià)值。

該研究依托廣東省感染免疫與炎癥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，得到國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市科技計(jì)劃基礎(chǔ)研究、深圳大學(xué)追求卓越計(jì)劃2035C、深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部有組織科研等項(xiàng)目的資助。

原文連接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-61208-z