2025年8月18日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部卡爾森國(guó)際腫瘤中心張素平教授團(tuán)隊(duì)與深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院教授程永現(xiàn)合作在Cell Death & Disease上發(fā)表了題為“Targeting PRDX1 impairs acute myeloid leukemic blasts and stem cells by disrupting redox homeostasis”的研究論文。該研究利用中藥小分子庫(kù)篩選出對(duì)急性髓系白血病原始細(xì)胞及干細(xì)胞具有特異性殺傷效果的小分子TH37，并揭示PRDX1作為T(mén)H37主要藥物靶點(diǎn)，在A(yíng)ML細(xì)胞的存活，耐藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。醫(yī)學(xué)部博士后李正皓、已畢業(yè)碩士研究生劉光慈及深圳大學(xué)總醫(yī)院主任醫(yī)師陳自仁作為共同第一作者，張素平和程永現(xiàn)為共同通訊作者，深圳大學(xué)為第一完成單位。

TH37 在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中，都能顯著抑制髓系白血病細(xì)胞/干細(xì)胞，并表現(xiàn)出良好的安全性。經(jīng)鑒定過(guò)氧化氫還原酶PRDX1為T(mén)H37的主要靶點(diǎn)。進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn)，PRDX1 在髓系白血病（AML）表達(dá)普遍升高，尤其在誘導(dǎo)化療失敗病人樣本中進(jìn)一步升高。敲低或通過(guò)TH37抑制PRDX1 誘發(fā)細(xì)胞活性氧ROS極具提升，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。不過(guò)，添加NAC抗氧化劑可完全逆轉(zhuǎn)TH37效果。另外，靶向PRDX1可激活A(yù)ML 細(xì)胞的對(duì)傳統(tǒng)化療藥的敏感性。目前AML治療的主要難點(diǎn)是耐藥和高復(fù)發(fā)性，該研究對(duì)改善AML治療效果提供了新思路。

本研究依托廣東省基因組穩(wěn)定性與疾病防治、廣東省中藥活性成分與腸道微生態(tài)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、馬歇爾生物醫(yī)學(xué)工程實(shí)驗(yàn)室、深圳市惡性血液病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、深圳市醫(yī)學(xué)科學(xué)院（一般項(xiàng)目）及深圳大學(xué)醫(yī)工交叉項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07831-6