近日，深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院及卡爾森國(guó)際腫瘤中心朱衛(wèi)國(guó)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所萬(wàn)曉春研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Molecular Therapy在線(xiàn)發(fā)表了題為“DR5 CAR-NK Cells Demonstrate Superior Scalability and Potent Antitumor Activity with Favorable Safety”的研究論文，發(fā)現(xiàn)靶向死亡受體5（Death receptor, DR5）的CAR-NK細(xì)胞具有出色的擴(kuò)增能力、抗腫瘤活性及良好的安全性，為治療DR5陽(yáng)性腫瘤，尤其是已經(jīng)發(fā)生凋亡抵抗的腫瘤，提供了一種新的有潛力的安全有效策略。深圳大學(xué)講席教授、卡爾森國(guó)際腫瘤中心主任、教授朱衛(wèi)國(guó)、深圳先進(jìn)技術(shù)研究院萬(wàn)曉春研究員和章桂忠副研究員為本文共同通訊作者，深圳大學(xué)博士后陳倩為論文第一作者。

死亡受體5（DR5）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中呈現(xiàn)選擇性高表達(dá)，因而被視為是一個(gè)有潛力的抗腫瘤藥物治療靶點(diǎn)。然而，現(xiàn)有的在研療法過(guò)度依賴(lài)該靶點(diǎn)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)，很容易因癌細(xì)胞的固有的或治療過(guò)程中獲得的抗凋亡機(jī)制而影響療效。為此，研究團(tuán)隊(duì)基于對(duì)靶點(diǎn)生物學(xué)與免疫治療機(jī)制的深入理解，設(shè)計(jì)出一款新型DR5靶向治療技術(shù)——DR5 CAR-NK細(xì)胞療法。

在體外擴(kuò)增階段，DR5 CAR-NK細(xì)胞能夠有效利用群體內(nèi)衰老的NK細(xì)胞作為飼養(yǎng)細(xì)胞（feeder cell），在促進(jìn)自身快速擴(kuò)增的同時(shí)持續(xù)清除衰老細(xì)胞，形成良性的“自飼-清除”循環(huán)（圖1），從而實(shí)現(xiàn)萬(wàn)倍級(jí)的擴(kuò)增效率與高純度的陽(yáng)性細(xì)胞富集，為后續(xù)治療提供了“量”與“質(zhì)”的雙重保障。在功能方面，DR5 CAR-NK細(xì)胞不僅保留了通過(guò)DR5激活癌細(xì)胞凋亡通路的能力，還兼具NK細(xì)胞固有的直接殺傷腫瘤細(xì)胞特性，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果（圖1）。更值得注意的是，該療法表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性——在小鼠模型與人源肝臟類(lèi)器官模型中，均未觀(guān)察到on-target/off-tumor等毒性反應(yīng)。因此，該研究為DR5陽(yáng)性（特別是凋亡抵抗性）腫瘤提供了一種安全有效、且極具臨床轉(zhuǎn)化前景的精準(zhǔn)治療新策略。

該研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究、深圳市醫(yī)學(xué)研究專(zhuān)項(xiàng)基金、深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.10.035